امریکی ریاست مسیسیپی میں ہم جنس پرست، ہم جنس پرست، ابیلنگی، اور ٹرانسجینڈر (LGBT) افراد کو قانونی چیلنجوں اور امتیازی سلوک کا سامنا کرنا پڑتا ہے جس کا تجربہ غیر LGBT رہائشیوں کو نہیں ہوتا ہے۔ مسیسیپی میں LGBT حقوق دیگر ریاستوں کے مقابلے میں محدود ہیں۔ ہم جنس جنسی سرگرمی ریاست میں قانونی ہے اور اوبرگفیل بمقابلہ ہوجز میں سپریم کورٹ کے فیصلے کے مطابق جون 2015 سے ہم جنس شادی کو تسلیم کیا گیا ہے۔ ریاستی قوانین جنسی رجحان اور صنفی شناخت کی بنیاد پر امتیازی سلوک پر توجہ نہیں دیتے۔ تاہم، بوسٹک بمقابلہ کلیٹن کاؤنٹی میں امریکی سپریم کورٹ کے فیصلے نے ثابت کیا کہ وفاقی قانون کے تحت ایل جی بی ٹی لوگوں کے خلاف ملازمت میں امتیازی سلوک غیر قانونی ہے۔ ریاست کا دارالحکومت جیکسن اور کئی دوسرے شہر رہائش اور عوامی رہائش میں بھی تحفظ فراہم کرتے ہیں۔
ایک گہری جنوبی بائبل بیلٹ ریاست، مسیسیپی ملک کی سب سے زیادہ سماجی طور پر قدامت پسند ریاستوں میں سے ایک ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ 2017 کے رائے عامہ کے سروے سے پتہ چلتا ہے کہ مسیسیپی ملک کی ان دو ریاستوں میں سے ایک تھی جہاں ہم جنس شادی کی مخالفت کی حمایت زیادہ تھی۔ مزید برآں، ریاست نے مذہبی عقائد کے تحفظ کے لیے بنائے گئے مذہبی آزادی کے مختلف قوانین منظور کیے ہیں، حالانکہ ان قوانین کو LGBT لوگوں کے خلاف "مذہبی لوگوں کو امتیازی سلوک کا لائسنس دینے" کے لیے تنقید کا نشانہ بنایا گیا ہے اور اس نے ملکی اور بین الاقوامی ردعمل کو ہوا دی ہے۔ مسیسیپی بھی آخری ریاست تھی جس نے ہم جنس جوڑوں کو گود لینے کی اجازت دی، آخر کار مئی 2016 میں جب ایک وفاقی جج نے گود لینے پر پابندی کو غیر آئینی قرار دے دیا تو اس سے دستبردار ہوا۔ اس شہرت کے باوجود، رائے عامہ کے جائزوں نے کم از کم کچھ LGBT حقوق کی حمایت میں ایک رجحان کی اطلاع دی ہے، مسیسیپی کے باشندوں کی اکثریت اب جنسی رجحان اور صنفی شناخت کا احاطہ کرنے والے انسداد امتیازی قانون کے حق میں ہے۔